Le traitement n'existe pas encore !!! Tout ce qui est fait jusqu'à ce jour est palliatif et expérimental.

Le traitement de la drépanocytose repose sur :
•    le traitement des crises vaso-occlusives : antalgiques (pouvant aller jusqu'aux opiacés), hydratation et mise sous oxygène ;
•    la prévention des facteurs déclenchant les crises (froid, altitude, infections, déshydratation) ;
•    la supplémentation en folates, vitamine servant à la fabrication des globules rouges;
•    le traitement préventif des infections à pneumocoque et méningocoque : antibiothérapie jusqu’à l’âge de 12 à 15 ans et vaccinations ;
•    la transfusion sanguine en cas d'anémie profonde ou d'infection grave.

L'Hydroxyurée est un médicament qui permet de favoriser la production d'hémoglobine fœtale, formée habituellement en petite quantité et parfaitement fonctionnelle, en inhibant la production d'hématies contenant l'hémoglobine S. Ce médicament semble réduire significativement le nombre de crises douloureuses et la mortalité de la maladie. La surveillance des paramètres sanguins doit donc être très rigoureuse. L'obstacle principal à son utilisation, dans les pays pauvres, reste son coût.

La prévention des infections par le pneumocoque chez le jeune enfant est faite par la vaccination.

Le risque d’accidents vasculaires cérébraux chez certains enfants particulièrement à risque peut être estimé par un examen, le doppler trans-crânien. En cas d’anomalie de cet examen, révélant un rétrécissement au niveau d’une artère cérébrale le risque que survienne un accident vasculaire cérébral chez l’enfant est majeur. Le seul traitement aujourd’hui efficace en dehors de la greffe de moelle osseuse est d’entreprendre un programme d’échanges transfusionnels mensuel ; ce traitement a pour but de diminuer la proportion de globules rouges drépanocytaires et consiste en une saignée (pour diminuer le nombre de globules rouges à HbSS) et une transfusion (pour apporter des globules rouges à HbAA) afin de diminuer le pourcentage d’HbS (hémoglobine S). Ce traitement se réalise selon deux techniques, l’échange transfusionnel manuel ou l’échange transfusionnel par appareil à érythraphérèse (avec machine).